一名正在评估库拉肿瘤学(Kura Oncology)一种癌症药物的早期临床试验中的患者死亡，导致美国食品药品监督管理局(FDA)暂停了该研究，同时进行一项调查，以查明死亡是否与急性髓系白血病(AML)治疗的一种已知并发症有关。

的部分临床举行周三宣布的消息意味着目前在研究中的患者可能会继续接受实验性药物KO-539的治疗。然而，在部分暂停解除之前，不能招募新的患者参加1b期研究。

总部位于圣地亚哥的Kura正在开发KO-539作为一种治疗AML患者的特殊基因特征。库那药是一种小分子，可以阻止一种叫做menin．虽然脑膜炎蛋白在内分泌腺中是一种肿瘤抑制因子，但该蛋白在白血病患者的发展中也起着关键作用，这些患者的疾病是由一种名为KMT2A的基因重排驱动的。在AML,细胞分化，单元格从一种类型转换为另一种类型的过程被阻塞。因此，未成熟细胞积累。通过靶向和抑制脑炎，库拉的药物旨在消除对细胞分化的阻碍。

库拉首席执行官特洛伊·威尔逊在电话会议上说，死亡可能与鉴别综合症有关。并发症的特征是发烧;体重增加;肺部有血、脓或其他物质时呼吸困难;低血压;和肾功能衰竭。Wilson说，在所有使用KO-539治疗的患者中，该公司看到的分化综合征病例“少于少数”，而这些病例都使用了类固醇。

分化综合症是一种已知的并发症，特别是脑膜炎抑制剂类药物，以及白血病治疗范围广泛。Syndax制药公司报告第一阶段中期数据他在4月指出，分化综合征是研究中观察到的不良事件之一，尽管没有死亡报告。Wilson说，分化是Kura的药物设计用来分化白血病原细胞的关键，白血病原细胞是AML的特征异常白细胞。Wilson说，如果患者的肿瘤负担高，可以诱导更快速或更严重的分化，就会出现问题。

Wilson说，在Kura临床试验中死亡的患者接受了在临床试验中评估的两种剂量中较低的一种。在该研究的剂量增加部分，之前发现这两种剂量都是安全有效的。他补充说，病人有许多复杂的因素可以解释死亡。病人的疾病对前面四种疗法都没有反应。在心脏周围也观察到液体，这是一个通常与辨证无关的问题。

据Wilson说，FDA要求该公司审查安全数据库，特别是寻找血细胞计数的变化，因为它们与药物的时间和剂量有关。该机构还要求了解该公司对差异化综合征的缓解策略。最后，Wilson说FDA要求Kura重申研究中选择的200毫克和600毫克剂量的合理性。他补充说，从安全性和耐受性的角度来看，该公司认为这两种剂量是进行测试的正确剂量。

威尔逊将FDA与该公司的沟通描述为“信息请求”。他说，库那将能够迅速向FDA提供这些信息，但无法控制FDA的反应速度。

病人的死因可能永远也不知道。威尔逊说，病人的家人不同意进行尸检。他说，即使进行尸检，也很难确定最终的死亡原因。

威尔逊说:“药物开发是一项克服挫折的事业。“我们仍然相信我们有潜力开发出最好的一类脑瘫抑制剂。正如我提到的，我们已经看到了令人鼓舞的迹象。这是一种非常有效的化合物。我们正在学习如何使用它。这就是在像AML这样具有挑战性的疾病中，利用一种新的作用机制所做的事情。”

公共领域图像来自国家癌症研究所