生物野蛮制药公司

没人告诉你BMS的Opdivo免疫疗法试验失败了

在百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)报告其Opdivo肺癌试验意外失败后,或许有必要对癌症免疫疗法的药物开发、批准和付款进行全面重启。

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8月5日遵循的覆盖范围失败的试验百时美施贵宝(Bristol-Myers Squibb)的免疫疗法药物Opdivo (nivolumab)的研发,已经把重点放在了所有方面,而不是大型制药公司在开发这些新药时所采用的实际策略上。

我们已经读到过这一声明带来的“震惊”百时美施贵宝股票暴跌就像自由落体的飞机。(毕竟,在制药行业,试验失败的情况非常罕见,鉴于Opdivo在治疗晚期黑色素瘤方面近乎奇迹般的疗效,它在非小细胞肺癌方面是如此可靠,以至于它的失败令人惊讶,不是吗?)

还有报道称,默克公司的Keytruda与Opdivo相比,在肺癌市场只占有很小的份额肯定会从中受益从其竞争对手摇摇欲坠的命运中。(Keytruda和Opdivo都被批准用于非小细胞肺癌的二线治疗,但医生需要对前者进行辅助诊断测试,而Opdivo可用于任何患者;因此后者占据了巨大的市场份额。)

还有一些人认为BMS的试验设计有问题——该研究在选择患者的方式上过于宽泛,导致了负面结果,摩根大通(JP Morgan)分析师克里斯•斯科特(Chris Scott)在给客户的研究报告中写道。斯科特被迫调整了BMS的收入模式。

但是,在所有这些快速而激烈的报道中,似乎没有人提出这样的问题:当涉及到免疫疗法时,是否应该使用标准的药物开发策略——既新奇又令人兴奋。一个对审判失败的消息感到困惑的人认为应该有。

“(最后一次)的一周是关于炒作成本的信息,”Aetna肿瘤学计划的疾病和前负责人宣布,在圣地亚哥的精密医学领导人峰会上,宣布了迈克尔科尔多齐,迈克尔科尔多齐·伊特纳肿瘤学计划11月11日。

Kolodziej现在是Flatiron Health管理医疗战略部门的全国医疗总监,该公司得到了谷歌Ventures、罗氏(Roche)等公司的支持,开发了一个肿瘤软件平台。

在会议结束后的电话采访中,他详细阐述了为什么目前的药物开发策略不适合免疫治疗药物的开发。

Kolodziej说:“他们所做的是将这种非常鼓舞人心、非常激动人心、非常新颖的治疗方法应用于数量庞大的异质患者群体,其中只有一小部分患者真正受益,但大家都在讨论这对XYZ制造商来说是一种价值数十亿美元的产品。”“如果你问我,我会说这是炒作。”

目前只有约20%的患者或其患者真的反应免疫疗法,尽管肿瘤学家正在与闻名的术语“治愈”讨论,以描述一些先进性疾病的黑色素瘤患者的反应。这意味着需要花费更多的努力来选择可以应对免疫疗法药物的患者。但妥善识别哪种患者最适合要求Pharma公司在研究预测生物标志物和开发伴侣诊断测试中投资时间和金钱。

“我真的相信我们将能够识别这些子集,这将导致一种方法来确保合适的人们获得治疗,但如果你看看具有免疫肿瘤政治药物的制药公司的发展战略,他们就会看就像常规化疗药物的策略一样 - 基本上每种疾病,每一系列治疗,“Kolodziej说。

事实上,即使将生物标志物作为药物开发过程的一部分提供了三倍的增长,即最终FDA批准的可能性,今天只有159名癌症药物中只有20个癌症药物或伴侣诊断。根据詹森研究与发展的一部分,尼古拉斯·罗克波利副总裁兼肿瘤学士学位副总裁兼约翰逊和约翰逊的一部分,他还在圣地亚哥会议上发言。

回顾这个微薄的DataPoint,Kolodziej表征了药物开发中缺乏预测生物标志物作为一个问题。他认为,由于大量的Pharma不愿花时间,努力和金钱鉴定哪些患者最适合免疫治疗药物。

“我个人的观点是,最重要的是上市,”他指责制药商。“没有什么比这个更重要。想出一个生物标志物会限制他们的市场规模——他们为什么要这么做呢?”

百时美施贵宝的一位发言人没有谈到产品上市速度或患者选择问题,但发表了一份声明。以下是普里扬卡·沙阿的相关部分:

BMS认识到免疫肿瘤药物早期的独特作用机制,这些试剂的疗效和副作用谱与化疗等传统药物不同。为了证明免疫肿瘤学的临床价值,我们采取了不同的方法来发现这些药物,如何评估这些药物的疗效,如何设计临床试验,如何管理不利事件,最终如何我们治疗癌症患者。

这是癌症研究的历史性时刻,我们相信我们有一个前所未有的机会,为等待新药的患者改变癌症治疗方法,并将继续采取大胆的步骤,帮助更多的患者战胜癌症。

加州奥兰治市圣约瑟夫医院癌症预防和治疗中心的肿瘤学家Timothy Byun将大型制药公司开发有意义的免疫肿瘤药物的竞赛描述为“淘金热”。尽管同意Kolodziej的观点,即这种疗法取得的进展对患者和医生来说都是令人兴奋的,但他说,对于哪种患者对免疫疗法反应最好,目前还没有足够的了解。

举手,使用Merck的Keytruda使用和BMS的Opdivo试验的生物标志物探针。这些探针用于根据其肿瘤细胞表达PD-L1选择患者。

“有三个或四个PD-L1免疫组织探针,并且它们并不相同。Merck有一个探测器,BMS使用了他们自己的探针,而不是Merck探针,“Byun说。“它没有比较苹果到苹果。您不知道肿瘤细胞上的50%染色是否与使用另一探针的50%染色相关。为了进一步复杂化这件事,您不知道您是否应该测试并寻找癌细胞或免疫细胞中的PD-L1染色。“

换句话说,我们不知道的还有很多,也许是时候放慢脚步了。然而,Kolodziej非常清楚,这不是那些与癌症作斗争的患者想听到的。

“作为病人和医生,你都希望尽快获得这种药物。我明白,”他说。

那是什么给了?

重置当前的监管和报销,批准和支付新药的支付可以有条件,直到证据清楚地显示一组患者的效果似乎是有序的。

Kol0dziej说:“我们已经开发了加速批准、突破性指定等技术,这些都是为了让药物更快地进入市场,但有条件批准的情况相对少见,基于证据撤销批准的情况更少见。”“我们是否能看到这样一个世界:有条件的批准和支付是基于令人鼓舞的临床结果,但要求有一个日期,在这个日期之前,有关人群的进一步或更好的证据最有可能受益?”

他详述了这一主题,主张降低暂时批准的药物的报销水平,但应给予制药商在达到证据阈值后提高价格的能力。koodziej指出,这与一些欧洲市场的情况类似。

“我们需要找到一种解决方法,以便根据没有生物标志物的注册试验基本上尽快获得疗法,以便基本上是基本上·加入药品制造商,”他说。

也许这种方法对患者来说是一种双赢的方式,他们对这种被宣传为抗癌灵丹妙药的疗法毫无反应而感到失望——当我们确定患者群体时,很可能会是这样。更不用说那些在百时美施惠的股票暴跌后财富蒸发殆尽的人了。

照片Credit:Getty Images,Meriel Jane Waissman

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